Sinopsi:
Després de cometre's un assassinat a Buckingham Palace, Sherlock Holmes (Will Ferrell) i el seu fidel company el doctor Watson (John C. Reilly) es veuen obligats a resoldre el cas. Ho han de fer en tan sols quatre dies, ja que segons l'autor del crim, Moriarty (Ralph Fiennes), en cas contrari matarà a sa Majetad la Reina (Pam Ferris). En aquesta boja investigació a contrarellotge, els dos detectius coneixeran la doctora Grace Hart (Rebecca Hall) i al seu acompanyant Millie (Lauren Lapkus), que trastocarán la vida de Holmes i Watson per complet.